Beeswax Alcohol Prevents Low-Density Lipoprotein Oxidation and Demonstrates Antioxidant Activities in Zebrafish Embryos and Human Subjects: A Clinical Study.

Oxidative stress is one of the primary instigators of the onset of various human ailments, including cancers, cardiovascular diseases, and dementia. Particularly, oxidative stress severely affects low-density lipid & protein (LDL) oxidation, leading to several detrimental health effects. Therefore, in this study, the effect of beeswax alcohol (BWA) was evaluated in the prevention of LDL oxidation, enhancement of paraoxonase 1 (PON-1) activity of high-density lipid & protein (HDL), and zebrafish embryo survivability. Furthermore, the implication of BWA consumption on the oxidative plasma variables was assessed by a preliminary clinical study on middle-aged and older human subjects (n = 50). Results support BWA augmentation of PON-1 activity in a dose-dependent manner (10-30 µM), which was significantly better than the effect exerted by coenzyme Q10 (CoQ10). Moreover, BWA significantly curtails LDL/apo-B oxidation evoked by CuSO4 (final 0.5 µM) and a causes a marked reduction in lipid peroxidation in LDL. The transmission electron microscopy (TEM) analysis revealed a healing effect of BWA towards the restoration of LDL morphology and size impaired by the exposure of Cu2+ ions (final 0.5 µM). Additionally, BWA counters the toxicity induced by carboxymethyllysine (CML, 500 ng) and rescues zebrafish embryos from development deformities and apoptotic cell death. A completely randomized, double-blinded, placebo-controlled preliminary clinical study on middle- and older-aged human subjects (n = 50) showed that 12 weeks of BWA (100 mg/day) supplementation efficiently diminished serum malondialdehyde (MDA) and total hydroperoxides and enhanced total antioxidant status by 25%, 27%, and 22%, respectively, compared to the placebo-control and baseline values. Furthermore, the consumption of BWA did not exhibit any noteworthy changes in physical variables, lipid profile, glucose levels, and biomarkers pertinent to kidney and liver function, thus confirming the safety of BWA for consumption. Conclusively, in vitro, BWA prevents LDL oxidation, enhances PON-1 activity in HDL, and positively influences oxidative variables in human subjects.

Benefits of D-005, a lipid extract from Acrocomia crispa fruits, in the prevention of acute kidney njury induced by nephrotoxicity in rats / Benefícios do D-005, um extrato lipídico de frutos da Acrocomia crispa, na prevenção de lesão renal aguda induzida por nefrotoxicidade em ratos

Abstract Introduction: Aminoglycoside-induced acute kidney injury (AKI) is a pathology closely linked to oxidative and inflammatory reactions. Taking into account the previous reported antioxidant and anti-inflammatory effects of D-005, a lipid extract obtained from Cuban palm Acrocomia crispa (Arecaceae) fruits, this work aimed to evaluate the effects of D-005 on kanamycin-induced AKI. Methods: Male Wistar rats were divided into 7 groups: negative control (vehicle, Tween 65/H2O) and six groups treated with kanamycin to induce AKI: positive control (vehicle), D-005 (25, 100, 200, and 400 mg/kg) and grape seed extract (GSE, 200 mg/kg). D-005, vehicle, and GSE oral treatments were administered once daily for seven days, 1 h before kanamycin (500 mg/kg, i.p.). Serum uric acid and urea concentrations, renal histopathology, and oxidative markers (malondialdehyde (MDA), sulfhydryl (SH) groups, and catalase (CAT) activity) were assessed. Results: D-005 significantly reduced uric acid and urea levels, starting from D-005 100 mg/kg. Histopathologically, D-005, at all the tested doses, protected renal parenchyma structures (glomeruli, proximal tubules, and interstitium). These findings were accompanied by a significant reduction of MDA and SH group concentrations as well as restoration of CAT activity. The highest percentages of inhibition were obtained with the dose of 400 mg/kg. GSE, the reference substance, also prevented kanamycin-induced biochemical and histopathological changes, as well as reduced MDA and SH groups and restored CAT activity. Conclusion: The administration of repeated oral doses of D-005 significantly protected against kanamycin-induced AKI, which could be associated with the antioxidant and anti-inflammatory effects of this extract.

Resumo Introdução: Lesão renal aguda induzida por aminoglicosídeos é uma patologia intimamente ligada a reações oxidativas e inflamatórias. Considerando efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios relatados anteriormente do D-005, um extrato lipídico de frutos da palmeira cubana Acrocomia crispa (Arecaceae), este trabalho avaliou efeitos do D-005 na LRA induzida por canamicina. Métodos: Dividiu-se ratos Wistar machos em 7 grupos: controle negativo (veículo, Tween 65/H2O) e seis grupos tratados com canamicina para induzir LRA: controle positivo (veículo), D-005 (25, 100, 200, 400 mg/kg) e extrato de semente de uva (ESU, 200 mg/kg). D-005, veículo, e tratamentos orais com ESU foram administrados uma vez por dia durante sete dias, 1 h antes da canamicina (500 mg/kg, i.p.). Avaliou-se concentrações séricas de ácido úrico e ureia, histopatologia renal e marcadores oxidativos (malondialdeído (MDA), grupos sulfidrila (SH), atividade de catalase (CAT)). Resultados: D-005 reduziu significativamente níveis de ácido úrico e ureia, partindo de D-005 100 mg/kg. Histopatologicamente, D-005, em todas as doses testadas, protegeu estruturas do parênquima renal (glomérulos, túbulos proximais e interstício). Estes achados foram acompanhados por uma redução significativa das concentrações de MDA e grupo SH, e pela restauração da atividade CAT. As maiores porcentagens de inibição foram obtidas com a dose de 400 mg/kg. ESU, a substância de referência, também evitou alterações bioquímicas e histopatológicas induzidas por canamicina, reduziu MDA e grupos SH e restaurou atividade CAT. Conclusão: A administração de doses orais repetidas de D-005 protegeu significativamente contra LRA induzida por canamicina, que pode estar associada aos efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios deste extrato.

Benefits of D-005, a lipid extract from Acrocomia crispa fruits, in the prevention of acute kidney njury induced by nephrotoxicity in rats.

INTRODUCTION: Aminoglycoside-induced acute kidney injury (AKI) is a pathology closely linked to oxidative and inflammatory reactions. Taking into account the previous reported antioxidant and anti-inflammatory effects of D-005, a lipid extract obtained from Cuban palm Acrocomia crispa (Arecaceae) fruits, this work aimed to evaluate the effects of D-005 on kanamycin-induced AKI. METHODS: Male Wistar rats were divided into 7 groups: negative control (vehicle, Tween 65/H2O) and six groups treated with kanamycin to induce AKI: positive control (vehicle), D-005 (25, 100, 200, and 400 mg/kg) and grape seed extract (GSE, 200 mg/kg). D-005, vehicle, and GSE oral treatments were administered once daily for seven days, 1 h before kanamycin (500 mg/kg, i.p.). Serum uric acid and urea concentrations, renal histopathology, and oxidative markers (malondialdehyde (MDA), sulfhydryl (SH) groups, and catalase (CAT) activity) were assessed. RESULTS: D-005 significantly reduced uric acid and urea levels, starting from D-005 100 mg/kg. Histopathologically, D-005, at all the tested doses, protected renal parenchyma structures (glomeruli, proximal tubules, and interstitium). These findings were accompanied by a significant reduction of MDA and SH group concentrations as well as restoration of CAT activity. The highest percentages of inhibition were obtained with the dose of 400 mg/kg. GSE, the reference substance, also prevented kanamycin-induced biochemical and histopathological changes, as well as reduced MDA and SH groups and restored CAT activity. CONCLUSION: The administration of repeated oral doses of D-005 significantly protected against kanamycin-induced AKI, which could be associated with the antioxidant and anti-inflammatory effects of this extract.

Protective effects of D-005, a lipid extract from Acrocomia crispa fruits, against ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury in rats.

BACKGROUND: Acute kidney injury (AKI) induced by renal ischemia/reperfusion (IR) is associated with enhanced production of reactive oxygen species in renal tissues. D-005, a lipid extract obtained from Acrocomia crispa fruit, has previously shown antioxidant effects. The aim of this work was to evaluate the effects of D-005 on renal IR-induced AKI in rats. METHODS: Rats were randomized into seven groups including a negative control group (vehicle) without AKI and six groups with renal IR-induced AKI as follows: a positive control (vehicle); D-005 treatment at 25, 100, 200, or 400 mg/kg; and dexamethasone at 3 mg/kg. All treatments were orally administered as single doses 1 hour before AKI induction. Biomarkers (serum creatinine, urea, and uric acid concentrations), oxidative variables, and histopathological AKI changes were evaluated in blood and kidney tissues. RESULTS: All D-005 doses protected against IR-induced AKI in rats by significantly decreasing biomarkers and histopathological AKI changes as assessed by reduced serum concentrations of creatinine, urea, and uric acid. In addition, all D-005 doses decreased tubular damage, as shown by fewer detached cells and casts in the tubular lumen. D-005 reversed oxidation disturbance markers by decreasing malondialdehyde and sulfhydryl group concentrations in plasma and in kidney homogenates and by increasing kidney catalase activity. Dexamethasone, the reference substance, protected against IR-induced AKI in rats by reducing biochemical and histological variables of renal damage in a similar manner. CONCLUSION: Administration of single oral doses of D-005 markedly and significantly protected against renal IR-induced AKI, possibly due to its known antioxidant effects.

[Effects in rats of bee-wax alcohols (D-002) on ulcerative colitis induced by dextran sulfate and ethanol]. / Efectos en ratas de los alcoholes de cera de abejas (D-002) sobre la colitis ulcerativa inducida por sulfato de dextrano y etanol.

OBJECTIVES.: To investigate the effects of D-002, a mixture of 6 high molecular weight primary aliphatic alcohols, obtained from beeswax (Apis mellifera), on severe inflammatory ulcerative colitis (UC) induced by Dextran sulfate (DSS) and ethanol in rats (Ratus ratus). MATERIALS AND METHODS.: Rats were randomly distributed in six groups: a zero control to which no damage was caused, and five to which the UC was induced: a negative control (vehicle), three treated with D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) and a positive control with sulfasalazine (200 mg/kg) (reference substance). Clinical manifestations (body weight variation, diarrhea and rectal bleeding), macroscopic and histological damage score, and myeloperoxidase (MPO) activity were quantified. RESULTS.: The oral treatment with D-002 (25, 100 and 400 mg/ kg) significantly prevented the decrease in body weight. The dose of 400 mg/kg reduced the presence of diarrhea and rectal bleeding, although its comparison with the negative control only reached statistical significance on diarrhea. D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) significantly reduced the score of macroscopic lesions (40.0; 43.3 and 47.2% inhibition, respectively), the histological damage score (31.5; 53.7 and 67.1% inhibition, respectively) and the activity of MPO (73.2; 83.6 and 85.0% inhibition, respectively), compared to the negative control group. Sulfasalazine significantly reduced all variables studied. CONCLUSIONS.: D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) significantly protected the colonic mucosa in rats with severe inflammatory UC induced by DSS and ethanol.

OBJETIVOS.: Investigar los efectos del D-002, mezcla de seis alcoholes alifáticos primarios de alto peso molecular, obtenida de la cera de abejas (Apis mellifera), sobre la colitis ulcerativa (CU) inflamatoria severa inducida por sulfato de dextrano (DSS) y etanol en ratas (Ratus ratus). MATERIALES Y MÉTODOS.: Las ratas se distribuyeron aleatoriamente en seis grupos: un control cero al que no se provocó daño, y cinco a los que se les indujo la CU: un control negativo (vehículo), tres tratados con D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) y un control positivo con sulfazalacina (200 mg/kg) (sustancia de referencia). Se cuantificaron las manifestaciones clínicas (variación del peso corporal, presencia de diarrea y de sangrado rectal), el puntaje de daño macroscópico e histológico, y la actividad de mieoloperoxidasa (MPO). RESULTADOS.: El tratamiento oral con D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) previno significativamente la disminución del peso corporal. La dosis de 400 mg/kg redujo la presencia de diarreas y sangrado rectal, aunque su comparación con el control negativo solo alcanzó significación estadística sobre las diarreas. El D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) redujo significativamente el puntaje de las lesiones macroscópicas (40,0; 43,3 y 47,2% de inhibición, respectivamente), el puntaje de daño histológico (31,5; 53,7 y 67,1% de inhibición, respectivamente) y la actividad de MPO (73,2; 83,6 y 85,0% de inhibición, respectivamente), comparado con el grupo control negativo. La sulfazalacina redujo significativamente todas las variables estudiadas. CONCLUSIONES.: El D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) protegió significativamente la mucosa colónica en ratas con CU inflamatoria severa inducida por DSS y etanol.

Efectos en ratas de los alcoholes de cera de abejas (D-002) sobre la colitis ulcerativa inducida por sulfato de dextrano y etanol / Effects in rats of bee-wax alcohols (D-002) on ulcerative colitis induced by dextran sulfate and ethanol

RESUMEN Objetivos. Investigar los efectos del D-002, mezcla de seis alcoholes alifáticos primarios de alto peso molecular, obtenida de la cera de abejas (Apis mellifera), sobre la colitis ulcerativa (CU) inflamatoria severa inducida por sulfato de dextrano (DSS) y etanol en ratas (Ratus ratus). Materiales y métodos. Las ratas se distribuyeron aleatoriamente en seis grupos: un control cero al que no se provocó daño, y cinco a los que se les indujo la CU: un control negativo (vehículo), tres tratados con D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) y un control positivo con sulfazalacina (200 mg/kg) (sustancia de referencia). Se cuantificaron las manifestaciones clínicas (variación del peso corporal, presencia de diarrea y de sangrado rectal), el puntaje de daño macroscópico e histológico, y la actividad de mieoloperoxidasa (MPO). Resultados. El tratamiento oral con D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) previno significativamente la disminución del peso corporal. La dosis de 400 mg/kg redujo la presencia de diarreas y sangrado rectal, aunque su comparación con el control negativo solo alcanzó significación estadística sobre las diarreas. El D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) redujo significativamente el puntaje de las lesiones macroscópicas (40,0; 43,3 y 47,2% de inhibición, respectivamente), el puntaje de daño histológico (31,5; 53,7 y 67,1% de inhibición, respectivamente) y la actividad de MPO (73,2; 83,6 y 85,0% de inhibición, respectivamente), comparado con el grupo control negativo. La sulfazalacina redujo significativamente todas las variables estudiadas. Conclusiones. El D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) protegió significativamente la mucosa colónica en ratas con CU inflamatoria severa inducida por DSS y etanol.

ABSTRACT Objectives. To investigate the effects of D-002, a mixture of 6 high molecular weight primary aliphatic alcohols, obtained from beeswax (Apis mellifera), on severe inflammatory ulcerative colitis (UC) induced by Dextran sulfate (DSS) and ethanol in rats (Ratus ratus). Materials and methods. Rats were randomly distributed in six groups: a zero control to which no damage was caused, and five to which the UC was induced: a negative control (vehicle), three treated with D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) and a positive control with sulfasalazine (200 mg/kg) (reference substance). Clinical manifestations (body weight variation, diarrhea and rectal bleeding), macroscopic and histological damage score, and myeloperoxidase (MPO) activity were quantified. Results. The oral treatment with D-002 (25, 100 and 400 mg/ kg) significantly prevented the decrease in body weight. The dose of 400 mg/kg reduced the presence of diarrhea and rectal bleeding, although its comparison with the negative control only reached statistical significance on diarrhea. D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) significantly reduced the score of macroscopic lesions (40.0; 43.3 and 47.2% inhibition, respectively), the histological damage score (31.5; 53.7 and 67.1% inhibition, respectively) and the activity of MPO (73.2; 83.6 and 85.0% inhibition, respectively), compared to the negative control group. Sulfasalazine significantly reduced all variables studied. Conclusions. D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) significantly protected the colonic mucosa in rats with severe inflammatory UC induced by DSS and ethanol.

Efectos gastroprotectores del D-002 (alcoholes de cera de abejas) y el Lyprinol® sobre la úlcera gástrica experimental en ratas / Gastroprotective effects of D-002 (beeswax alcohols) and Lyprinol® on experimentally-induced gastric ulceration in rats

Introducción: el D‒002, una mezcla de alcoholes de la cera de abejas, efectivo en modelos de osteoartritis y para reducir los síntomas de la misma. A diferencia de los medicamentos antiinflamatorios clásicos el D‒002 produce efectos gastroprotectores más que efectos gastrotóxicos. El Lyprinol, usado para disminuir la inflamación y los síntomas artríticos, mejora los síntomas de disfunción gastrointestinal en sujetos con dicha enfermedad. D‒002 y Lyprinol inhiben las actividades de cyclooxigenasa y 5‒lipooxigenasa, y son similarmente efectivos para reducir la inflamación en modelos experimentales. Objetivo: comparar los efectos del D‒002 y el Lyprinol sobre la mucosa gástrica de ratas normales y de ratas con úlcera gástrica inducida experimentalmente. Métodos: se determinó el índice de úlcera en ratas normales y en ratas con úlceras gástricas inducidas por etanol e inducidas por ligadura de píloro, en las cuales se midió el volumen gástrico y la secreción de mucus. Las ratas normales se distribuyeron en un grupo control (vehículo), uno con ácido acetil salicílico (150 mg/kg), tres con D‒002 y tres con Lyprinol; las ratas con úlcera inducida por etanol en un grupo control (vehículo), tres con D‒002 y tres con Lyprinol; y el experimento con ligadura...(AU)

Introduction: D-002, a mixture of beeswax alcohols, has been effective in osteoarthritis models and for reducing osteoarthritis symptoms. Unlike the classic anti-inflammatory drugs, D-002 elicits gastroprotective rather than gastrotoxic effects. Lyprinol, used for ameliorating inflammation and arthritic symptoms, improves gastrointestinal dysfunction symptoms in osteoarthritis subjects. Both D-002 and Lyprinol inhibit cyclooxygenase and 5?lipoxygenase activities, and have been similarly effective for reducing inflammation experimentally. Objective: to compare the effects of D-002 and Lyprinol on gastric mucosa of normal and experimentally-induced ulcer rats. Methods: ulcer indexes were measured in normal rats and in rats with ethanol or pylorus ligation-induced ulcers, in which gastric volume and mucus secretion were also measured. Normal rats were randomized into a vehicle control, one acetic salicylic acid (150 mg/kg), three D-002, three Lyprinol groups; rats with ethanol-ulcers into a vehicle control, three D-002 and three Lyprinol-treated groups; and the experiment on pylorus ligation included a negative control and eight pylorus-ligated...(AU)

Gastroprotective effects of D-002 (beeswax alcohols) and Lyprinol® on experimentally-induced gastric ulceration in rats

Introduction: D-002, a mixture of beeswax alcohols, has been effective in osteoarthritis models and for reducing osteoarthritis symptoms. Unlike the classic anti-inflammatory drugs, D-002 elicits gastroprotective rather than gastrotoxic effects. Lyprinol, used for ameliorating inflammation and arthritic symptoms, improves gastrointestinal dysfunction symptoms in osteoarthritis subjects. Both D-002 and Lyprinol inhibit cyclooxygenase and 5?lipoxygenase activities, and have been similarly effective for reducing inflammation experimentally. Objective: to compare the effects of D-002 and Lyprinol on gastric mucosa of normal and experimentally-induced ulcer rats. Methods: ulcer indexes were measured in normal rats and in rats with ethanol or pylorus ligation-induced ulcers, in which gastric volume and mucus secretion were also measured. Normal rats were randomized into a vehicle control, one acetic salicylic acid (150 mg/kg), three D-002, three Lyprinol groups; rats with ethanol-ulcers into a vehicle control, three D-002 and three Lyprinol-treated groups; and the experiment on pylorus ligation included a negative control and eight pylorus-ligated groups: one vehicle control, three D-002, three Lyprinol, one omeprazole 10 mg/kg. In all cases, D-002 and Lyprinol (50, 200 and 400 mg/kg) were given orally. Results: unlike D-002 and Lyprinol (50-400 mg/kg), acetic salicylic acid increased ulcer indexes and the incidence of ulcers versus the vehicle control. Single oral doses of D-002 (50-400 mg/kg) or Lyprinol (200 and 400 mg/kg) decreased significantly (p<0.01) and in a similar way ulcer indexes versus the ethanol-positive control. D-002 and Lyprinol (50-400 mg/kg) lowered significantly (p<0.01) and comparably ulcer indexes in rats with pylorus ligation versus the positive controls. D-002 (200 and 400 mg/kg) decreased gastric volume and increased gastric mucus secretion versus the positive control whereas only Lyprinol 400 mg/kg increased the gastric mucus secretion but without modifying the gastric volume. Omeprazole significantly reduced ulcer index (p<0.05) and gastric volume (p< 0.01), with no change in mucus secretion. Conclusion: D-002 and Lyprinol did not show gastrotoxic effects and similar efficacy in protecting against ethanol and pylorus ligation-induced gastric ulceration in rats(AU)

Introducción: el D‒002, una mezcla de alcoholes de la cera de abejas, efectivo en modelos de osteoartritis y para reducir los síntomas de la misma. A diferencia de los medicamentos antiinflamatorios clásicos el D‒002 produce efectos gastroprotectores más que efectos gastrotóxicos. El Lyprinol, usado para disminuir la inflamación y los síntomas artríticos, mejora los síntomas de disfunción gastrointestinal en sujetos con dicha enfermedad. D‒002 y Lyprinol inhiben las actividades de cyclooxigenasa y 5‒lipooxigenasa, y son similarmente efectivos para reducir la inflamación en modelos experimentales. Objetivo: comparar los efectos del D‒002 y el Lyprinol sobre la mucosa gástrica de ratas normales y de ratas con úlcera gástrica inducida experimentalmente. Métodos: se determinó el índice de úlcera en ratas normales y en ratas con úlceras gástricas inducidas por etanol e inducidas por ligadura de píloro, en las cuales se midió el volumen gástrico y la secreción de mucus. Las ratas normales se distribuyeron en un grupo control (vehículo), uno con ácido acetil salicílico (150 mg/kg), tres con D‒002 y tres con Lyprinol; las ratas con úlcera inducida por etanol en un grupo control (vehículo), tres con D‒002 y tres con Lyprinol; y el experimento con ligadura de píloro en un grupo control (vehículo), tres D‒002, tres Lyprinol y uno con omeprazol (10 mg/kg). En todos los casos, el D‒002 y el Lyprinol (50, 200 y 400 mg/kg) se administraron por vía oral. Resultados: el ácido acetil salicílico, no el D‒002 ni el Lyprinol (50‒400 mg/kg), incrementó el índice de úlceras y la incidencia de úlceras comparadas con el grupo control. Dosis orales únicas de D‒002 (50‒400 mg/kg) o Lyprinol (200 y 400 mg/kg) redujeron significativa (p<0,01) y similarmente el índice de úlceras comparado con el grupo control positivo con úlceras por etanol. El D‒002 y el Lyprinol (50‒400 mg/kg) redujeron significativamente (p<0,01) y comparablemente el índice de úlceras en ratas con ligadura de píloro comparado con el grupo control positivo. El D‒002 (200 y 400 mg/kg) redujo el volumen gástrico e incrementó la secreción de mucus gástrico respecto al grupo control positivo; mientras solo el Lyprinol 400 mg/kg aumentó la secreción de mucus gástrico pero sin modificar el volumen gástrico. El omeprazol redujo significativamente el índice de úlcera (p<0,05) y el volumen gástrico (p<0,01), sin modificar la secreción de mucus. Conclusiones: el D‒002 y el Lyprinol no presentaron efectos gastrotóxicos, y protegieron con eficacia similar de las úlceras gástricas inducidas por etanol y por ligadura del píloro en ratas(AU)

Efecto sobre la actividad in vitro de las enzimas cicloxigenasa y 5-lipoxigenasa de los alcoholes octacosanol y el triacontanol / Effects of octacosanol and triacontanol alcohols on ciclooxygenase and 5-lipoxygenase enzyme activities in vitro

Introducción: el policosanol, mezcla de ocho alcoholes purificados de la cera de la caña de azúcar, contiene octacosanol como componente mayoritario. El D-002, mezcla de seis alcoholes alifáticos primarios purificada de la cera de abejas, presenta triacontanol como el componente mayoritario. Aunque ambas sustancias son mezclas de alcoholes de alto peso molecular, exhiben diferente composición y perfil farmacológico como son sus efectos sobre las enzimas del metabolismo del ácido araquidónico: mientras el policosanol inhibe la actividad de ciclooxigenasa (COX)-1, el D-002 inhibe las actividades de la COX y la 5-lipooxigenasa (5-LOX). Objetivo: investigar los efectos del octacosanol y el triacontanol, principales componentes del policosanol y el D-002, respectivamente, sobre las actividades de las enzimas COX y 5-LOX in vitro. Métodos: el policosanol y el triacontanol se suspendieron en vehículo Tween-20/H2O (2 por ciento) (0.6-5000g/mL). Los efectos de la adición de estos alcoholes sobre las actividades de las enzimas COX-1, COX-2 y 5-LOX se evaluaron en microsomas de plaquetas de ratas, microsomas de vesículas seminales de ratas y en preparaciones de polimorfonucleares (PMN) de ratas, respectivamente. Se utilizó indometacina (0.4 µg/mL) como inhibidor de referencia de COX-1 and COX-2 y Lyprinol como inhibidor de 5-LOX. Resultados: la adición de octacosanol inhibió la actividad de COX-1 de modo significativo, marcado (70 por ciento con la concentración mayor) (CI50=143.54 g/mL) y dependiente de la dosis (r=0.991, p <0.001). La adición de triacontanol, sin embargo, no afectó COX-1, pero inhibió de modo significativo y dependiente de la dosis (r=0.985, p <0.001) la actividad de la COX-2 hasta 50 por ciento con 1250 g/mL. En contraste, el octacosanol no modificó la actividad de la COX-2. La indometacina inhibió COX-1...

Introduction: policosanol, a mixture of eight primary aliphatic alcohols purified from sugar cane wax, contains octacosanol as major component. D-002, a mixture of six primary aliphatic alcohols purified from beeswax, presents triacontanol as the main component. Although both substances are high molecular weight alcohol mixtures, they have different compositions and pharmacological effects such as their distinct effects on arachidonic acid metabolism enzymes; whereas policosanol inhibits cyclooxygenase (COX)-1, D-002 inhibits COX and 5-lipoxygenase (5-LOX) activities. Objective: to study the effects of octacosanol and triacontanol, which are main components of policosanol and D-002, respectively on the COX and the 5-LOX enzyme in vitro activities. Methods: triacontanol and octacosanol were suspended in a Tween-20/H2O (2 percent) (0.6-5000 g/mL) vehicle. The effects of adding these alcohols on COX-1, COX-2 and 5-LOX enzymes activities were assessed in rat platelet microsomes, rat seminal vesicle microsomes and rat polymorphonuclear (PMN) preparations, respectively. Indomethacin (0.4µg/mL) was used as reference inhibitor of COX-1 and COX-2, and Lyprinol as 5-LOX inhibitor. Results: octacosanol showed significant, marked (70 percent with highest concentration) (IC50=143.54 g/mL) and dose-dependent (r=0.991, p <0.001) inhibitory action on COX-1 activity. However, Triacontanol did not affect COX-1, but inhibited significantly, depending on dose (r=0.985, p <0.001) the COX-2 activity to 50 percent with 1250 g/mL. In contrast, octacosanol did not change COX-2 activity. Indomethacin inhibited both COX-1...

Effects of octacosanol and triacontanol alcohols on ciclooxygenase and 5-lipoxygenase enzyme activities in vitro / Efecto sobre la actividad in vitro de las enzimas cicloxigenasa y 5-lipoxigenasa de los alcoholes octacosanol y el triacontanol

INTRODUCTION: policosanol, a mixture of eight primary aliphatic alcohols purified from sugar cane wax, contains octacosanol as major component. D-002, a mixture of six primary aliphatic alcohols purified from beeswax, presents triacontanol as the main component. Although both substances are high molecular weight alcohol mixtures, they have different compositions and pharmacological effects such as their distinct effects on arachidonic acid metabolism enzymes; whereas policosanol inhibits cyclooxygenase (COX)-1, D-002 inhibits COX and 5-lipoxygenase (5-LOX) activities. OBJECTIVE: to study the effects of octacosanol and triacontanol, which are main components of policosanol and D-002, respectively on the COX and the 5-LOX enzyme in vitro activities. METHODS: triacontanol and octacosanol were suspended in a Tween-20/H2O (2 %) (0.6-5000 g/mL) vehicle. The effects of adding these alcohols on COX-1, COX-2 and 5-LOX enzymes activities were assessed in rat platelet microsomes, rat seminal vesicle microsomes and rat polymorphonuclear (PMN) preparations, respectively. Indomethacin (0.4µg/mL) was used as reference inhibitor of COX-1 and COX-2, and Lyprinol as 5-LOX inhibitor. RESULTS: octacosanol showed significant, marked (70% with highest concentration) (IC50=143.54 g/mL) and dose-dependent (r=0.991, p <0.001) inhibitory action on COX-1 activity. However, Triacontanol did not affect COX-1, but inhibited significantly, depending on dose (r=0.985, p <0.001) the COX-2 activity to 50 % with 1250 g/mL. In contrast, octacosanol did not change COX-2 activity. Indomethacin inhibited both COX-1 and COX-2 by 83 %. Octacosanol addition was ineffective whereas triacontanol had significant, dose-dependent (r=0.978, p<0.001) and marked effect (79 %) on the 5-LOX activity (IC50=58.74 g/mL). Lyprinol inhibited 5-LOX by 89 %. The inhibitions induced by octacosanol and triacontanol were competitive. CONCLUSIONS: in vitro addition of octacosanol and triacontanol caused differential effects on COX-1, COX-2 and 5-LOX enzyme activities. Whereas octacosanol markedly inhibited COX-1 activity and did not change those of COX-2 and 5-LO, triacontanol markedly inhibited 5-LOX activity, but had moderate effect on COX-2 and did not change COX-1 activity.

INTRODUCCIÓN: el policosanol, mezcla de ocho alcoholes purificados de la cera de la caña de azúcar, contiene octacosanol como componente mayoritario. El D-002, mezcla de seis alcoholes alifáticos primarios purificada de la cera de abejas, presenta triacontanol como el componente mayoritario. Aunque ambas sustancias son mezclas de alcoholes de alto peso molecular, exhiben diferente composición y perfil farmacológico como son sus efectos sobre las enzimas del metabolismo del ácido araquidónico: mientras el policosanol inhibe la actividad de ciclooxigenasa (COX)-1, el D-002 inhibe las actividades de la COX y la 5-lipooxigenasa (5-LOX). OBJETIVO: investigar los efectos del octacosanol y el triacontanol, principales componentes del policosanol y el D-002, respectivamente, sobre las actividades de las enzimas COX y 5-LOX in vitro. MÉTODOS: el policosanol y el triacontanol se suspendieron en vehículo Tween-20/H2O (2 %) (0.6-5000g/mL). Los efectos de la adición de estos alcoholes sobre las actividades de las enzimas COX-1, COX-2 y 5-LOX se evaluaron en microsomas de plaquetas de ratas, microsomas de vesículas seminales de ratas y en preparaciones de polimorfonucleares (PMN) de ratas, respectivamente. Se utilizó indometacina (0.4 µg/mL) como inhibidor de referencia de COX-1 and COX-2 y Lyprinol como inhibidor de 5-LOX. RESULTADOS: la adición de octacosanol inhibió la actividad de COX-1 de modo significativo, marcado (70 % con la concentración mayor) (CI50=143.54 g/mL) y dependiente de la dosis (r=0.991, p <0.001). La adición de triacontanol, sin embargo, no afectó COX-1, pero inhibió de modo significativo y dependiente de la dosis (r=0.985, p <0.001) la actividad de la COX-2 hasta 50 % con 1250 g/mL. En contraste, el octacosanol no modificó la actividad de la COX-2. La indometacina inhibió COX-1 y COX-2 en un 83 %. Mientras la adición del octacosanol no fue efectiva, el triacontanol inhibió de modo significativo, dependiente de la dosis r=0.978, p <0.001) y marcadamente (79 %) la actividad de la 5-LOX (CI50=58.74 g/mL). El Lyprinol inhibió la 5-LOX en un 89 %. Las inhibiciones inducidas por el octacosanol y el triacontanol fueron competitivas. CONCLUSIONES: la adición in vitro de octacosanol y triacontanol produjo efectos diferenciales sobre las actividades enzimáticas de COX-1, COX-2 y 5-LOX. Mientras el octacosanol inhibió marcadamente la actividad de COX-1, sin afectar COX-2 y 5-LOX; el triacontanol inhibió marcadamente 5-LOX, pero moderadamente COX-2, y no cambió la actividad de COX-1.

Effects of policosanol on gastroprotective action of D-002

Introduction: policosanol, a mixture of higher aliphatic alcohols purified from sugar cane wax, is used to treat hypercholesterolemia. D-002 (Abexol), a mixture of higher aliphatic alcohols from beeswax, is an antioxidant supplement with gastroprotective effects. Then, concomitant intake of D-002 and policosanol may occur in routine practice, so potential pharmacological interactions between them should be researched on. Objective: to find out the influence of policosanol on the gastroprotective effect of D-002 on the ethanol-induced gastric ulcer model. Methods: rats were randomized into eight groups: one treated with the vehicle (control), two with D-002 (25 and 200 mg/kg), two with policosanol (25 and 200 mg/kg), two with the same doses of D-002 + policosanol and other with sucralfate (100 mg/kg). Treatments were given as single oral doses. One hour after treatment, rats received 60% ethanol orally and one hour later they were killed and their stomachs exposed. Effects on ulcer indexes (UI) were assessed. Results: acute oral administration of D-002 (25 and 200 mg/kg) significantly reduced the ulcer indexes by 40 percent and 68 percent, respectively, as compared to the control group, and policosanol by 26 percent and 47 percent, respectively. The concomitant administration of the same doses of D-002 and policosanol significantly decreased ulcer indexes by 64 percent (both given at 25 mg/kg) and by 92 percent (both given at 200 mg/kg) as compared to the respective monotherapies. Sucralfate (100 mg/kg) significantly reduced (@ 99 percent) ulcer indexes compared to the control group. Conclusions: the concomitant oral administration of policosanol with D-00 2 gives greater gastroprotection than D-002 monotherapy, so both products can be taken together(AU)

Introducción: el policosanol, mezcla de alcoholes alifáticos de alto peso molecular obtenida de la cera de caña de azúcar (Saccharum officinarum L), se emplea en el tratamiento de la hipercolesterolemia. El D-002 (Abexol), mezcla de alcoholes alifáticos obtenida de la cera de abejas, es un suplemento antioxidante con efectos gastroprotectores. Así, el consumo concomitante de D-002 y policosanol puede ocurrir en la práctica rutinaria, por lo cual algunas interacciones entre ellos deben ser investigadas. Objetivo: determinar la influencia del policosanol sobre el efecto gastroprotector del D-002 en el modelo de úlcera gástrica inducida por etanol. Métodos: las ratas se distribuyeron en ocho grupos: uno tratado con el vehículo (control), dos con D-002 (25 y 200 mg/kg), dos con policosanol (25 y 200 mg/kg), dos con las mismas dosis de D-002 + policosanol, y otro con sucralfato (100 mg/kg). Los tratamientos se administraron como dosis únicas orales. Una hora después las ratas recibieron por vía oral etanol 60 por ciento y se sacrificaron; los estómagos se extrajeron y se cuantificó el índice de úlceras. Resultados: la administración oral aguda de D-002 (25 y 200 mg/kg) redujo significativamente el índice de úlceras en un 40 por ciento y un 68 por ciento, respectivamente, con respecto al grupo control y el policosanol en un 26 por ciento y un 47 por ciento, respectivamente. La administración concomitante de D-002 y policosanol redujo significativamente el índice de úlceras en un 64por ciento (ambos administrados a 25 mg/kg) y un 92 por ciento (ambos administrados a 250 mg/kg) al compararse con las respectivas monoterapias. Sucralfato (100 mg/kg) redujo significativa y marcadamente (@ 99 por ciento) el índice de úlceras con respecto al grupo control. Conclusiones: la administración oral concomitante de policosanol más D-002 confiere una gastroprotección mayor que las respectivas monoterapias, de modo que pueden ser administrados conjuntamente(AU)

Efectos del policosanol en la acción gastroprotectora del D-002 / Effects of policosanol on gastroprotective action of D-002

INTRODUCTION: policosanol, a mixture of higher aliphatic alcohols purified from sugar cane wax, is used to treat hypercholesterolemia. D-002 (Abexol), a mixture of higher aliphatic alcohols from beeswax, is an antioxidant supplement with gastroprotective effects. Then, concomitant intake of D-002 and policosanol may occur in routine practice, so potential pharmacological interactions between them should be researched on. OBJECTIVE: to find out the influence of policosanol on the gastroprotective effect of D-002 on the ethanol-induced gastric ulcer model. METHODS: rats were randomized into eight groups: one treated with the vehicle (control), two with D-002 (25 and 200 mg/kg), two with policosanol (25 and 200 mg/kg), two with the same doses of D-002 + policosanol and other with sucralfate (100 mg/kg). Treatments were given as single oral doses. One hour after treatment, rats received 60 percent ethanol orally and one hour later they were killed and their stomachs exposed. Effects on ulcer indexes (UI) were assessed. RESULTS: acute oral administration of D-002 (25 and 200 mg/kg) significantly reduced the ulcer indexes by 40 percent and 68 percent, respectively, as compared to the control group, and policosanol by 26 percent and 47 percent, respectively. The concomitant administration of the same doses of D-002 and policosanol significantly decreased ulcer indexes by 64 percent or ciento (both given at 25 mg/kg) and by 92 percent (both given at 200 mg/kg) as compared to the respective monotherapies. Sucralfate (100 mg/kg) significantly reduced ( 99 percent) ulcer indexes compared to the control group. CONCLUSIONS: the concomitant oral administration of policosanol with D-00 2 gives greater gastroprotection than D-002 monotherapy, so both products can be taken together(AU)

INTRODUCCIÓN: el policosanol, mezcla de alcoholes alifáticos de alto peso molecular obtenida de la cera de caña de azúcar (Saccharum officinarum L), se emplea en el tratamiento de la hipercolesterolemia. El D-002 (Abexol), mezcla de alcoholes alifáticos obtenida de la cera de abejas, es un suplemento antioxidante con efectos gastroprotectores. Así, el consumo concomitante de D-002 y policosanol puede ocurrir en la práctica rutinaria, por lo cual algunas interacciones entre ellos deben ser investigadas. OBJETIVO: determinar la influencia del policosanol sobre el efecto gastroprotector del D-002 en el modelo de úlcera gástrica inducida por etanol MÉTODOS: las ratas se distribuyeron en ocho grupos: uno tratado con el vehículo (control), dos con D-002 (25 y 200 mg/kg), dos con policosanol (25 y 200 mg/kg), dos con las mismas dosis de D-002 + policosanol, y otro con sucralfato (100 mg/kg). Los tratamientos se administraron como dosis únicas orales. Una hora después las ratas recibieron por vía oral etanol 60 por ciento y se sacrificaron; los estómagos se extrajeron y se cuantificó el índice de úlceras. RESULTADOS: la administración oral aguda de D-002 (25 y 200 mg/kg) redujo significativamente el índice de úlceras en un 40 por ciento y un 68 por ciento, respectivamente, con respecto al grupo control y el policosanol en un 26 por ciento y un 47 por ciento, respectivamente. La administración concomitante de D-002 y policosanol redujo significativamente el índice de úlceras en un 64 por ciento ambos administrados a 25 mg/kg) y un 92 por ciento (ambos administrados a 250 mg/kg) al compararse con las respectivas monoterapias. Sucralfato (100 mg/kg) redujo significativa y marcadamente ( 99 por ciento el índice de úlceras con respecto al grupo control. CONCLUSIONES: la administración oral concomitante de policosanol más D-002 confiere una gastroprotección mayor que las respectivas monoterapias, de modo que pueden ser administrados conjuntamente(AU)

Efecto in vitro del policosanol (alcoholes de la cera de Saccharum officinarum L) sobre la enzima 5-lipooxigenasa / In vitro effects of policosanol (Saccharum officinarum L wax alcohols) on the 5-lipooxygenase enzyme

Introducción: el policosanol es una mezcla de alcoholes alifáticos aislados y purificados de la caña de azúcar cuyo componente mayoritario es el octacosanol, con efecto sobre la reducción de colesterol y antiagregante plaquetario, además inhibe la ciclooxigenasa (COX) tipo 1. Objetivo: determinar el poder de inhibición del policosanol en la actividad de la enzima 5-LOX in vitro. Métodos: el efecto sobre la actividad de la enzima 5-LOX se determinó en leucocitos polimorfonucleares obtenidos de sangre de ratas. Se añadieron vehículo o suspensiones de policosanol (0,6 a 6 000 µg/mL) a tubos que contenían la mezcla de reacción y se medió el cambio de absorbancia a 234 nm. Resultados: la adición de policosanol inhibió in vitro la actividad de la 5-LOX en un 30 por ciento que no fue significativo pero sí dependiente de la concentración (r= 0,992; p< 0,05), inhibición esta que alcanzó 1 250 µg/mL. Conclusión: el policosanol no inhibió significativamente la actividad de la enzima 5-LOX en preparación de polimorfonucleares de ratas, por lo que no es un inhibidor dual de las enzimas. Este resultado difiere del encontrado para los alcoholes de la cera de abeja y subraya la diferencia de los efectos hallados entre las mezclas de alcoholes alifáticos de cadenas largas purificados de la caña de azúcar y la cera de abeja(AU)

Introduction: policosanol, a mixture of high molecular weight aliphatic alcohols purified from sugarcane with octacosanol as the main component, shows cholesterol-lowering and antiplatelet effects in addition to an inhibitory effect on type I cicloxygenase. Objective: to determine whether policosanol may inhibit 5-LOX enzyme activity in vitro. Methods: effects on 5-LOX enzyme activities were assessed in rat blood polymorphonuclear leukocytes. Vehicle or Policosanol suspensions (0.6 to 6 000 Ág/mL) were added to tubes containing the reaction mix and then absorbance changes at 234 nm were measured. Results: added Policosanol inhibited in vitro 5-LOX activity by 30 percent, which was not a significant figure but depended on the concentration(r= 0.992; p< 0.05); it was 1 250 Ág/mL. Conclusions: policosanol did not significantly inhibit 5-LOX enzyme activity in rat PMNL preparations, so that it does not seem to be a dual inhibitor of COX and-LOX enzymes. This result differs from that found for beeswax alcohols and underlines the different effects of the mixtures of long-chain fatty alcohols purified from the sugarcane and the beeswax(AU)

Efecto in vitro del policosanol (alcoholes de la cera de Saccharum officinarum L) sobre la enzima 5-lipooxigenasa / In vitro effects of policosanol (Saccharum officinarum L wax alcohols) on the 5-lipooxygenase enzyme

Introducción: el policosanol es una mezcla de alcoholes alifáticos aislados y purificados de la caña de azúcar cuyo componente mayoritario es el octacosanol, con efecto sobre la reducción de colesterol y antiagregante plaquetario, además inhibe la ciclooxigenasa (COX) tipo 1. Objetivo: determinar el poder de inhibición del policosanol en la actividad de la enzima 5-LOX in vitro. Métodos: el efecto sobre la actividad de la enzima 5-LOX se determinó en leucocitos polimorfonucleares obtenidos de sangre de ratas. Se añadieron vehículo o suspensiones de policosanol (0,6 a 6 000 µg/mL) a tubos que contenían la mezcla de reacción y se medió el cambio de absorbancia a 234 nm. Resultados: la adición de policosanol inhibió in vitro la actividad de la 5-LOX en un 30 por ciento que no fue significativo pero sí dependiente de la concentración (r= 0,992; p< 0,05), inhibición esta que alcanzó 1 250 µg/mL. Conclusión: el policosanol no inhibió significativamente la actividad de la enzima 5-LOX en preparación de polimorfonucleares de ratas, por lo que no es un inhibidor dual de las enzimas. Este resultado difiere del encontrado para los alcoholes de la cera de abeja y subraya la diferencia de los efectos hallados entre las mezclas de alcoholes alifáticos de cadenas largas purificados de la caña de azúcar y la cera de abeja(AU)

Introduction: policosanol, a mixture of high molecular weight aliphatic alcohols purified from sugarcane with octacosanol as the main component, shows cholesterol-lowering and antiplatelet effects in addition to an inhibitory effect on type I cicloxygenase. Objective: to determine whether policosanol may inhibit 5-LOX enzyme activity in vitro. Methods: effects on 5-LOX enzyme activities were assessed in rat blood polymorphonuclear leukocytes. Vehicle or Policosanol suspensions (0.6 to 6 000 µg/mL) were added to tubes containing the reaction mix and then absorbance changes at 234 nm were measured. Results: added Policosanol inhibited in vitro 5-LOX activity by 30 percent, which was not a significant figure but depended on the concentration(r= 0.992; p< 0.05); it was 1 250 µg/mL. Conclusions: policosanol did not significantly inhibit 5-LOX enzyme activity in rat PMNL preparations, so that it does not seem to be a dual inhibitor of COX and-LOX enzymes. This result differs from that found for beeswax alcohols and underlines the different effects of the mixtures of long-chain fatty alcohols purified from the sugarcane and the beeswax(AU)

Efecto in vitro del policosanol (alcoholes de la cera de Saccharum officinarum L) sobre la enzima 5-lipooxigenasa / In vitro effects of policosanol (Saccharum officinarum L wax alcohols) on the 5-lipooxygenase enzyme

INTRODUCTION: policosanol, a mixture of high molecular weight aliphatic alcohols purified from sugarcane with octacosanol as the main component, shows cholesterol-lowering and antiplatelet effects in addition to an inhibitory effect on type I cicloxygenase. OBJECTIVE: to determine whether policosanol may inhibit 5-LOX enzyme activity in vitro. METHODS: effects on 5-LOX enzyme activities were assessed in rat blood polymorphonuclear leukocytes. Vehicle or Policosanol suspensions (0.6 to 6 000 µg/mL) were added to tubes containing the reaction mix and then absorbance changes at 234 nm were measured. RESULTS: added Policosanol inhibited in vitro 5-LOX activity by 30 percent, which was not a significant figure but depended on the concentration(r= 0.992; p< 0.05); it was 1 250 µg/mL. CONCLUSIONS: policosanol did not significantly inhibit 5-LOX enzyme activity in rat PMNL preparations, so that it does not seem to be a dual inhibitor of COX and-LOX enzymes. This result differs from that found for beeswax alcohols and underlines the different effects of the mixtures of long-chain fatty alcohols purified from the sugarcane and the beeswax(AU).

IINTRODUCCIÓN: el policosanol es una mezcla de alcoholes alifáticos aislados y purificados de la caña de azúcar cuyo componente mayoritario es el octacosanol, con efecto sobre la reducción de colesterol y antiagregante plaquetario, además inhibe la ciclooxigenasa (COX) tipo 1. OBJETIVO: determinar el poder de inhibición del policosanol en la actividad de la enzima 5-LOX in vitro. MÉTODOS: el efecto sobre la actividad de la enzima 5-LOX se determinó en leucocitos polimorfonucleares obtenidos de sangre de ratas. Se añadieron vehículo o suspensiones de policosanol (0,6 a 6 000 µg/mL) a tubos que contenían la mezcla de reacción y se medió el cambio de absorbancia a 234 nm. RESULTADOS: la adición de policosanol inhibió in vitro la actividad de la 5-LOX en un 30 por ciento que no fue significativo pero sí dependiente de la concentración (r= 0,992; p< 0,05), inhibición esta que alcanzó 1 250 µg/mL. CONCLUSIÓN: el policosanol no inhibió significativamente la actividad de la enzima 5-LOX en preparación de polimorfonucleares de ratas, por lo que no es un inhibidor dual de las enzimas. Este resultado difiere del encontrado para los alcoholes de la cera de abeja y subraya la diferencia de los efectos hallados entre las mezclas de alcoholes alifáticos de cadenas largas purificados de la caña de azúcar y la cera de abeja(AU)

Efectos del policosanol en los modelos de pleuresía inducida por carragenina y granuloma por algodón / Effects of policosanol on carrageenan-induced pleurisy and cotton pellet granuloma models

Introducción: el policosanol, mezcla de alcoholes alifáticos primarios superiores purificada de la cera de caña, inhibe la actividad de la cicloxigenasa-1 (COX-1) in vitro, efecto que pudiera sustentar su acción antiagregante plaquetaria. Sin embargo, sus posibles efectos en modelos experimentales de inflamación no se habían investigado. Objetivo: determinar el efecto antinflamatorio in vivo del policosanol en un modelo de inflamación aguda (pleuresía por carragenina) y crónico (granuloma por algodón). Métodos: se distribuyeron las ratas Sprague Dawley en siete grupos para el modelo de inflamación aguda: un control negativo (vehículo) y seis a los que se les indujo la inflamación: un control positivo (vehículo), cuatro tratados con policosanol (50-800 mg/kg) y uno con aspirina (100 mg/kg). Se cuantificaron a las 5 h el volumen de exudado pleural, la concentración de proteínas y actividad de la enzima mieloperoxidasa. Se distribuyeron las ratas en seis grupos para el modelo crónico: un control (vehículo), cuatro tratados con policosanol (50-800 mg/kg) y uno con aspirina (100 mg/kg). Se extrajo el granuloma para determinar los pesos húmedo y seco seis días después de implantado el pellet. Resultados: dosis orales únicas de policosanol (200, 400 y 800 mg/kg) redujeron significativa y moderadamente el volumen, la actividad de la enzima mieloperoxidasa (¼ 12 por ciento) y la concentración de proteínas (¼ 20 por ciento) del exudado pleural, mientras la aspirina redujo estos indicadores en un 35,3, 19,9 y 19,1por ciento, respectivamente. La administración oral de policosanol (400 y 800 mg/kg) durante 6 días disminuyó significativa y moderadamente el peso húmedo del granuloma (16,4 y 16,2 por ciento), y el peso seco (28,4 y 34,4 por ciento). La aspirina 100 mg/kg redujo estas variables en un 18,5 (peso húmedo) y 34,4 por ciento (peso seco). Ambos tratamientos produjeron mayores reducciones del peso seco que del peso húmedo del granuloma... (AU)

Introduction: policosanol, a mixture of higher aliphatic alcohols purified from sugarcane wax, inhibits cyclooxygenase-1 (COX-1) activity in vitro, an effect that could support its anti-platelet action. Its putative effects on experimental models of inflammation had not been yet investigated. Objective: to determine the in vivo effect of policosanol on acute (carrageenan-induced pleurisy) and chronic inflammation (cotton-pellet granuloma) in vivo models. Methods: in the acute model, rats were randomly distributed into seven groups: a negative vehicle control, and six with carrageenan-induced pleurisy: a positive control (vehicle), four treated with policosanol (50-800 mg/kg) and one with aspirin (100 mg/kg). Five hours later, volume of pleural exudate, protein concentration and myeloperoxidase activity were quantified. For the chronic model, rats were distributed into six groups: a control (vehicle), four treated with policosanol (50-800 mg/kg) and one group with aspirin (100 mg/kg). The cotton pellet was implanted and six days after treatment, it was extracted to determine the dry and the wet weights. Results: single oral doses of policosanol (200, 400 and 800 mg/kg) reduced significantly and moderately the volume (¼ 20 percent), the myeloperoxidase activity (¼ 12 percent) and the protein concentration (¼ 20 percent) in pleural exudates, whereas aspirin 100 mg/kg decreased significantly these indicators by 35.3, 19.9 and 19.1 percent, respectively. Oral administration of policosanol (400 and 800 mg/kg) for 6 days reduced significantly and moderately the wet (16.4 and 16.2 percent, respectively) and dry (28.4 and 34.4percent, respectively) granuloma weights. Treatment with 100 mg/kg aspirin reduced these variables by 18.5 percent (wet weight) and 34.4 percent (dry weight), respectively. Both treatments reduced the dry more than the wet granuloma weight... (AU)

Efectos del policosanol en los modelos de pleuresía inducida por carragenina y granuloma por algodón / Effects of policosanol on carrageenan-induced pleurisy and cotton pellet granuloma models

Introducción: el policosanol, mezcla de alcoholes alifáticos primarios superiores purificada de la cera de caña, inhibe la actividad de la cicloxigenasa-1 (COX-1) in vitro, efecto que pudiera sustentar su acción antiagregante plaquetaria. Sin embargo, sus posibles efectos en modelos experimentales de inflamación no se habían investigado. Objetivo: determinar el efecto antinflamatorio in vivo del policosanol en un modelo de inflamación aguda (pleuresía por carragenina) y crónico (granuloma por algodón). Métodos: se distribuyeron las ratas Sprague Dawley en siete grupos para el modelo de inflamación aguda: un control negativo (vehículo) y seis a los que se les indujo la inflamación: un control positivo (vehículo), cuatro tratados con policosanol (50-800 mg/kg) y uno con aspirina (100 mg/kg). Se cuantificaron a las 5 h el volumen de exudado pleural, la concentración de proteínas y actividad de la enzima mieloperoxidasa. Se distribuyeron las ratas en seis grupos para el modelo crónico: un control (vehículo), cuatro tratados con policosanol (50-800 mg/kg) y uno con aspirina (100 mg/kg). Se extrajo el granuloma para determinar los pesos húmedo y seco seis días después de implantado el pellet. Resultados: dosis orales únicas de policosanol (200, 400 y 800 mg/kg) redujeron significativa y moderadamente el volumen, la actividad de la enzima mieloperoxidasa (¼ 12 por ciento) y la concentración de proteínas (¼ 20 por ciento) del exudado pleural, mientras la aspirina redujo estos indicadores en un 35,3, 19,9 y 19,1 por ciento, respectivamente. La administración oral de policosanol (400 y 800 mg/kg) durante 6 días disminuyó significativa y moderadamente el peso húmedo del granuloma (16,4 y 16,2 por ciento), y el peso seco (28,4 y 34,4 por ciento). La aspirina 100 mg/kg redujo estas variables en un 18,5 por ciento (peso húmedo) y 34,4 por ciento (peso seco). Ambos tratamientos produjeron mayores reducciones del peso seco que del peso húmedo del granuloma. Conclusiones: la administración oral de policosanol produjo un moderado efecto antinflamatorio in vivo en modelos de inflamación aguda y crónica(AU)

Introduction: policosanol, a mixture of higher aliphatic alcohols purified from sugarcane wax, inhibits cyclooxygenase-1 (COX-1) activity in vitro, an effect that could support its anti-platelet action. Its putative effects on experimental models of inflammation had not been yet investigated. Objective: to determine the in vivo effect of policosanol on acute (carrageenan-induced pleurisy) and chronic inflammation (cotton-pellet granuloma) in vivo models. Methods: in the acute model, rats were randomly distributed into seven groups: a negative vehicle control, and six with carrageenan-induced pleurisy: a positive control (vehicle), four treated with policosanol (50-800 mg/kg) and one with aspirin (100 mg/kg). Five hours later, volume of pleural exudate, protein concentration and myeloperoxidase activity were quantified. For the chronic model, rats were distributed into six groups: a control (vehicle), four treated with policosanol (50-800 mg/kg) and one group with aspirin (100 mg/kg). The cotton pellet was implanted and six days after treatment, it was extracted to determine the dry and the wet weights. Results: single oral doses of policosanol (200, 400 and 800 mg/kg) reduced significantly and moderately the volume (¼ 20 percent), the myeloperoxidase activity (¼ 12 percent) and the protein concentration (¼ 20 percent) in pleural exudates, whereas aspirin 100 mg/kg decreased significantly these indicators by 35.3, 19.9 and 19.1 percent, respectively. Oral administration of policosanol (400 and 800 mg/kg) for 6 days reduced significantly and moderately the wet (16.4 and 16.2 percent, respectively) and dry (28.4 and 34.4 percent, respectively) granuloma weights. Treatment with 100 mg/kg aspirin reduced these variables by 18.5 percent (wet weight) and 34.4 percent (dry weight), respectively. Both treatments reduced the dry more than the wet granuloma weight. Conclusion: oral administration of policosanol produced a moderate anti-inflammatory effect in vivo on models of acute and chronic inflammation(AU)

Efecto in vitro del D-003 sobre la actividad enzimática de la 5-lipoxigenasa (5-LOX) / Effect in vitro of D-003 on 5-lipooxygenase (5-LOX) enzyme activity

Introducción: el D-003, mezcla de ácidos alifáticos primarios superiores purificada de la cera de la caña, inhibe la síntesis de colesterol. Trabajos recientes han demostrado que el D-003 resulta efectivo en modelos experimentales de osteoartritis y que inhibe la actividad de las enzimas COX1 y COX2, preferentemente la COX1, sin producir gastrotoxicidad. Ha sido referido que los inhibidores duales de las enzimas COX y 5-LOX presentan efectos antinflamatorios desprovistos de gastrotoxicidad o que incluso, pueden resultar gastroprotectores. De acuerdo con estos antecedentes, el D-003 podría ser un inhibidor dual de dichas enzimas. Objetivo: investigar el efecto in vitro del D-003 sobre la actividad enzimática de la 5-LOX, utilizando la fracción citosólica de leucocitos polimorfonucleares de ratas. Métodos: se utilizaron las condiciones de ensayo siguientes: fracción citosólica (50 µg de proteína) disuelta en solución reguladora borato 0,2 mol/L (pH 9) y ácido linoleico (7,8-250 mmol/L) como sustrato, ensayándose muestras paralelas incubadas con Tween-20/H2O (2 por ciento) (vehículo), D-003 (0,6-6 000 µg/mL) o extracto de Perna canaliculus (50 µg/mL) (sustancia de referencia). Se evaluó la actividad enzimática mediante el cambio de absorbancia a 234 nm producido por la formación de dienos conjugados y medido en espectrofotómetro UV-visible. Resultados: la adición de D-003 produjo una inhibición dosis dependiente de la actividad enzimática de la 5-LOX (r= 0,975; p< 0,05) (CI50= 23,06 µg/mL) in vitro. La magnitud de esta inhibición fue moderada, ya que la inhibición máxima, alcanzada a partir de 1 250 µg/mL, resultó de solo un 30 por ciento. Conclusiones: el estudio demuestra que el D-003 es capaz de inhibir la actividad enzimática de la 5-LOX in vitro, pero moderadamente(AU)

Introduction: D-003, a mix of higher primary aliphatic acids purified from sugarcane, inhibits cholesterol synthesis. Recent studies have demonstrated that D-003 is effective in experimental models of osteoarthritis and inhibits the enzymatic activities of COX1 and COX2, mainly that of COX1, without causing gastrotoxicity. It has been mentioned that the dual inhibitors of COX and 5-LOX enzymes present with anti-inflammatory effects and no gastrotoxicity or even they can have gastroprotective actions. According to this background, D-003 could be a dual inhibitor of COX and 5-LOX enzymes. Objective: to study the effects of D-003 on the enzymatic activity of 5-LOX in vitro, by using the cytosolic fraction of polymorphonuclear leukocytes of rats. Methods: the following testing conditions were used: cytosolic fraction (50 µg of protein) dissolved into 0,2 mol/L borate buffer solution (pH 9) and linoleic acid (7,8-250 mmol/L) as substrate. Parallel samples were incubated with Tween-20/H2O (2 percent) only (vehicle), D-003 (0,6-6 000 µg/mL) or green-lipped mussel (Perna canaliculus) extract (50 µg/mL) (reference substance). The enzymatic activity, evaluated by the conjugated diene formation, was assessed by the absorbance changes at 234 nm (5-LOX) measured in a UV-visible spectrophotometer. Results: by adding D-003, produced a dose dependent (r= 0,975; p< 0,05) (IC50= 23,06 µg/mL) in vitro inhibition of 5-LOX enzyme activity. The size of the inhibition was moderate, since the maximal inhibition, achieved from 1 250 µg/mL) on was only 30 percent. Conclusions: this study demonstrates that D-003 may inhibit in vitro the 5-LOX enzymatic activity, but in a moderate way(AU)

Efecto in vitro del D-003 sobre la actividad enzimática de la 5-lipoxigenasa (5-LOX) / Effect in vitro of D-003 on 5-lipooxygenase (5-LOX) enzyme activity

Introducción: el D-003, mezcla de ácidos alifáticos primarios superiores purificada de la cera de la caña, inhibe la síntesis de colesterol. Trabajos recientes han demostrado que el D-003 resulta efectivo en modelos experimentales de osteoartritis y que inhibe la actividad de las enzimas COX1 y COX2, preferentemente la COX1, sin producir gastrotoxicidad. Ha sido referido que los inhibidores duales de las enzimas COX y 5-LOX presentan efectos antinflamatorios desprovistos de gastrotoxicidad o que incluso, pueden resultar gastroprotectores. De acuerdo con estos antecedentes, el D-003 podría ser un inhibidor dual de dichas enzimas. Objetivo: investigar el efecto in vitro del D-003 sobre la actividad enzimática de la 5-LOX, utilizando la fracción citosólica de leucocitos polimorfonucleares de ratas. Métodos: se utilizaron las condiciones de ensayo siguientes: fracción citosólica (50 µg de proteína) disuelta en solución reguladora borato 0,2 mol/L (pH 9) y ácido linoleico (7,8-250 mmol/L) como sustrato, ensayándose muestras paralelas incubadas con Tween-20/H2O (2 por ciento) (vehículo), D-003 (0,6-6 000 µg/mL) o extracto de Perna canaliculus (50 µg/mL) (sustancia de referencia). Se evaluó la actividad enzimática mediante el cambio de absorbancia a 234 nm producido por la formación de dienos conjugados y medido en espectrofotómetro UV-visible. Resultados: la adición de D-003 produjo una inhibición dosis dependiente de la actividad enzimática de la 5-LOX (r= 0,975; p< 0,05) (CI50= 23,06 µg/mL) in vitro. La magnitud de esta inhibición fue moderada, ya que la inhibición máxima, alcanzada a partir de 1 250 µg/mL, resultó de solo un 30 por ciento. Conclusiones: el estudio demuestra que el D-003 es capaz de inhibir la actividad enzimática de la 5-LOX in vitro, pero moderadamente(AU)

Introduction: D-003, a mix of higher primary aliphatic acids purified from sugarcane, inhibits cholesterol synthesis. Recent studies have demonstrated that D-003 is effective in experimental models of osteoarthritis and inhibits the enzymatic activities of COX1 and COX2, mainly that of COX1, without causing gastrotoxicity. It has been mentioned that the dual inhibitors of COX and 5-LOX enzymes present with anti-inflammatory effects and no gastrotoxicity or even they can have gastroprotective actions. According to this background, D-003 could be a dual inhibitor of COX and 5-LOX enzymes. Objective: to study the effects of D-003 on the enzymatic activity of 5-LOX in vitro, by using the cytosolic fraction of polymorphonuclear leukocytes of rats. Methods: the following testing conditions were used: cytosolic fraction (50 µg of protein) dissolved into 0,2 mol/L borate buffer solution (pH 9) and linoleic acid (7,8-250 mmol/L) as substrate. Parallel samples were incubated with Tween-20/H2O (2 percent) only (vehicle), D-003 (0,6-6 000 µg/mL) or green-lipped mussel (Perna canaliculus) extract (50 µg/mL) (reference substance). The enzymatic activity, evaluated by the conjugated diene formation, was assessed by the absorbance changes at 234 nm (5-LOX) measured in a UV-visible spectrophotometer. Results: by adding D-003, produced a dose dependent (r= 0,975; p< 0,05) (IC50= 23,06 µg/mL) in vitro inhibition of 5-LOX enzyme activity. The size of the inhibition was moderate, since the maximal inhibition, achieved from 1 250 µg/mL) on was only 30 percent. Conclusions: this study demonstrates that D-003 may inhibit in vitro the 5-LOX enzymatic activity, but in a moderate way(AU)

Comparación de los efectos del D-004, imipramina y sertralina en el modelo de nado forzado en ratones / Comparative effects of D-004, Imipramine and Sertraline in the forced swimming test in mice

Introducción: La finasterida, inhibidor de la 5 a-reductasa, se emplea en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna, y ocasiona entre sus efectos adversos un aumento de cuadros de depresión. El D-004 es un extracto lipídico extraído a partir del fruto de la palma real (Roystonea regia), inhibe la 5 a-reductasa y previene la hiperplasia prostática benigna, y muestra un efecto antidepresivo moderado en el ensayo de nado forzado y suspensión por la cola. Objetivo: comparar el efecto del D-004 con la imipramina y la sertralina sobre la duración de las conductas de inmovilidad, nado y escalado en el ensayo de nado forzado. Métodos: se distribuyeron los ratones en ocho grupos: control (vehículo), tres tratados con D-004 (100, 250 y 500 mg/kg), dos con sertralina y dos con imipramina (30 y 50 mg/kg) respectivamente. Estos se colocaron en un cilindro de cristal que contenía agua a una altura de 6 cm y se cuantificaron las conductas. Resultados: la administración oral de D-004 (100, 250 y 500 mg/kg) durante 14 días redujo significativamente el tiempo de inmovilidad con respecto al grupo control (17, 22 y 25 porciento) y aumentó significativamente la conducta de nado en 1,58, 1,68 y 1,74 veces. Este efecto resulta moderado (25 porciento) comparado con las reducciones alcanzadas por la sertralina y la imipramina (³ 60 porciento). Las dosis mayores (250 y 500 mg/kg) ocasionaron incrementos de la conducta de escalado, 2,79 y 3,55 veces superiores a la del grupo control, lo que mostró semejanza con la imipramina, aunque con una menor eficacia. Conclusiones: el D-004 ejerce un moderado efecto antidepresivo, lo que pudiera contribuir al manejo de los pacientes con hiperplasia prostática benigna en los cuales se informa coincidencia de cuadros depresivos

Introduction: Finasteride is a 5 a-reductase inhibitor to treat benign prostatic hyperplasia (BPH) and one of the adverse effects is the increase of depressive symptoms. D-004 is a lipid extract from the real palm fruit (Roystonea regia) that is effective to prevent prostatic hyperplasia by inhibiting 5 a-reductase and shows moderate antidepressant effects in the forced swimming test (FST) and tail suspension test. Objective: to compare the effects of D-004, Imipramine and Sertraline on the duration of behaviours under conditions of immobility, swimming and climbing in the forced swimming test. Methods: mice were randomly distributed in 8 groups: control (vehicle), 3 treated with D-004 (100, 250 and 500 mg/kg), 2 with Sertraline and 2 with Imipramine (30 and 50 mg/kg) respectively. Mice were placed in a glass cylinder containing 6 cm high column of water and their behaviours were quantified. Results: oral administration of D-004 (100, 250 and 500 mg/kg) during 14 days reduced the length of time of immobility with respect to the control group (17, 22 and 25 percent), and significantly increased the behaviours at swimming by 1.58, 1.68 and 1.74 times. This is a moderate effect (25 percento) if compared with Sertraline and Imipramine (³ 60 percent) The doses of 250 and 500 mg/kg showed that climbing behaviours were 2.79 and 3.55 times higher than the control group. The results were similar to those of Imipramine but less effective. Conclusions: D-004 showed moderate antidepressant effect. This fact could help in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia, who reported similar depressive status